Что такое бисфосфонаты?

Бисфосфонаты

Какие лекарства к ним относятся? Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) бисфосфонатами для исцеления костных метастазов, также профилактики остеопороза

Гигантскую роль в современной онкологии играет применение остеомодифицирующих агентов – это бисфосфонаты и моноклональные антитела.

Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) бисфосфонатами проводится при последующих показаниях:

• Остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы в костях;
• Гиперкальциемия;
• Миеломная болезнь;
• Купирование болевого синдрома;
• Угроза патологического перелома;
• Компрессии спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) костными отломками;
• Профилактика и исцеление постменопаузального и фармацевтического остеопороза;
• Профилактика появления костных метастазов при раке молочной железы. Бисфосфонаты выпускаются в разных формах – для внутривенного, подкожного введения и для приема вовнутрь, но для крайних свойственна низкая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (0.5-4%), диарея, эзофагит, тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке).

Бисфосфонаты для исцеления костных метастазов

Бисфосфонаты впрямую действуют на остеокласты – они подавляют их активность и развитие, тем предупреждая либо понижая разрушение костей.

Для исцеления костных метастазов и предотвращения возникновения новейших (остеолитических, остеобластических и смешанных) используются разные остеомодифицирующие агенты. В собственном арсенале онкологи имеют бисфосфонаты 3-х поколений для исцеления осложнений метастазов, по порядку: 1-ое – Клодроновая кислота, 2-ое – Памидроновая кислота, 3-я – Ибандроновая и Золедроновая кислота.

1. Клодроновая кислота (Клодронат) – назначается лишь при остеолитических очагах – 1500 мг, вводится внутривенно любые 4 недельки. Клодроновая кислота – это бисфосфонат первого поколения, который владеет большим риском осложнений, самое суровое их которых – остеонекроз нижней челюсти.
2. Памидроновая кислота (Памитекс) 90 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недельки. Памидроновая кислота очень эффективна в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) гиперкальциемии, но ее эффективность понижается у нездоровых с циркуляцией в крови (внутренней средой организма человека и животных) белка, образующегося при остеолизисе. Памидронат просит долгих инфузий с аква перегрузкой, что не нужно у нездоровых с патологией сердечно-сосудистой системы.
3. Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недельки. Золедроновая кислота в структуре содержит 2 атома азота – таковая изюминка строения дозволяет разрушать не только лишь остеокласты, да и саму злокачественную опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью). Особенное значение Золедроновой кислоты заключается в ее антиангиогенном эффекте, другими словами нарушении кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) сосудов опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), что приводит к сдерживанию ее роста.
4. Ибандроновая кислота (Бондронат) 6 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недельки. Бондронат относится к третьему поколению бисфосфонатов, которые приводят к действенному угнетению резорбции костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Изюминка Ибандроновой кислоты состоит в доказательной базе исцеления не только лишь костных метастазов, да и в профилактике их появления при гормоноположительном раке молочной железы.
5. Деносумаб (Эксджива) 120 мг, вводится подкожно 1 раз в 4 недельки. Деносумаб – моноклональное антитело, аналог естественного белка остеопротегерина, который подавляет созревание, функционирование и выживание остеокластов, другими словами тормозит процесс резорбции кости. Деносумаб вводится подкожно и назначается при нарушении функции почек (высочайший креатинин), отсутствии венозного доступа либо при неэффективности бисфосфонатов.

В отличии от бисфосфонатов, Деносумаб работает во внеклеточном пространстве и не врубается в костный матрикс, также имеет самый маленький риск осложнений.

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, доктор высшей группы, доктор паллиативной медицины

Бисфосфонаты для профилактики и исцеления остеопороза

Остеопороз – это болезнь, для которого свойственны понижение прочности костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и завышенный риск патологических переломов.

У пациенток с диагностированным раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе либо предназначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) бисфосфонатами приметно уменьшает понижение минеральной плотности костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и частоту патологических переломов.

• Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, внутривенно 1 раз в 6 месяцев;
• Ибадроновая кислота (Бондронат) 6мг, внутривенно 1 раз в 3 месяца;
• Деносумаб (Пролиа) 60 мг, подкожно 1 раз в 6 месяцев.

Побочные эффекты бисфосфонатов

Из самых суровых осложнений при продолжительном применении остеомодифицирующих агентов вероятен фармацевтический остеонекроз челюсти, который зависит от продолжительности терапии (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) (по данным Journal of Clinical Oncology 37 , no. 25 (September 2019):

• Памидроновая кислота: при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) костных метастазов – частота 3.2-5.0%
• Золедроновая кислота: при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) костных метастазов – частота 1.0-8.5%; при профилактике костных метастазов – частота 0-1.8%.
• Деносумаб: при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) костных метастазов – частота 0.7-6.9%; при их профилактике – частота 0%.

Фармацевтический остеонекроз челюсти – это состояние, продолжающееся не наименее 8 недель, при котором кость челюсти обнажается, или ее можно прощупать через снутри ротовые либо вне ротовые свищи челюстно-лицевой области. Остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов возникает у пациентов, получающих препараты, преобразующие костную ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) либо у пациентов, получающих ингибиторы ангиогенеза, у каких в анамнезе отсутствует облучение области головы и шейки.

Исцеление остеонекроза челюсти

Исцеление остеонекроза челюсти, сначала, ориентировано на предотвращение прогрессирования разрушения костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология).

Начинать терапию (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) фармацевтического остеонекроза следует с ограниченных способов: бактерицидное полоскание полости рта, антибиотикотерапия по клиническим свидетельствам, действенные методы гигиены полости рта и ограниченное хирургическое вмешательство, к примеру, удаление поверхностных костных спикул.

Исцеление рефрактерного фармацевтического остеонекроза челюсти – это брутальное хирургическое вмешательство (к примеру, пластика лоскутком слизистой оболочки, блоковая резекция некротизированной костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) либо ушивание мягеньких тканей). Оперативное исцеление может применяться в вариантах, если, невзирая на проведение ограниченной терапии (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания), симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) фармацевтического остеонекроза челюсти сохраняются либо нарушают ее функционирование.

Профилактика остеонекроза челюсти:

1. Чтоб предупредить остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов, до начала терапии (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) остеомодифицирующими агентами следует провести диагностику состояния полости рта. Она содержит в себе детализированное обследование у дантиста, пародонтолога и рентгенологическое исследование).
2. Все нужные стоматологические процедуры непременно провести до начала внедрения бисфосфонатов. Дальше дантист должен производить постоянное наблюдение за состоянием пациента, другими словами любые 6 месяцев опосля начала терапии (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) бисфосфонатами.
3. В период активного исцеления остеомодифицирующими агентами в нужном режиме, не следует проводить элективные дентоальвеолярные хирургические процедуры (к примеру, удаление зуба по немедицинским свидетельствам, альвеолопластику, установку имплантов).
4. Временное прекращение внедрения ПМКТ перед проведением дентоальвеолярного хирургического вмешательства.

Бисфосфонаты являются золотым эталоном удачного исцеления как костных метастазов, так и профилактики остеопороза у пациенток с раком молочной железы, получающих терапию (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) ингибиторами ароматазы.

При нужных мерах профилактики и должном контроле эффективности исцеления со стороны лечащего доктора, терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) бисфосфонатами проводится продолжительно и удачно, а развитие осложнений не допускается.